През 1450 година се отбелязва юбилейна година в Рим, и даренията на многочислените паломников дават на града средства за развитие на културата. През март 1452 година папата коронясва Фридрих III като император на Свещената Римска империя в катедралата Святи Петър. В Рим Николай V представя свежия дух на епохата на Ренесанса.<ref>Hollingsworth, Mary (1995). Patronage in Renaissance Italy: From 1400 to the Early Sixteenth Century. Johns Hopkins University Press. ISBN 978-08018528790-8018-5287-9.</ref> Негова първа грижа е укрепването на отбранителните съоръжения на града, прокарване на нови улици и възстановяване на водоснабдяването.<ref>Manetti, Giannozzo (1734). Vita Nicolai V, in Rerum Italicarum scriptores, vol 3, pt.2.</ref>
Николай V се стреми към въдворение на мир сред христианитехристияните. През 1452 година издава булата „Romanus Pontifex“, която санкционира завоюваните от португалците африкански земи и даването на жителите им в робство. Булата позволява португалците да претендират за земите в Западна Африка и да ги завоюват. На 29 май 1453 след 53 дневна обсада е превзет от турските войски Константинопол. ХристианскатаХристиянската Византийска империя престава да съществува. Вестта за това е потресаваща за Европа, но мерките на Николай V, насочени към възобновяването на кръстоносните походи против Османската империя, не намират подръжка при кралските дворове.
