Катехоламин: Разлика между версии
Изтрито е съдържание Добавено е съдържание
мРедакция без резюме |
мРедакция без резюме |
||
Ред 12:
Първият етап от синтезата е хидроксилирането на тирозин до 3,4-дихидроксифенилаланин (L-ДОПА) посредством ензима тирозин [[хидроксилаза]]. Реакцията изисква [[кислород]], [[желязо]] и [[тетрахидробиоптерин]] като кофактори. Тя е скорост-определящ етап в цялостната синтеза на катехоламини.<ref>[http://bmb.oxfordjournals.org/cgi/reprint/29/2/105 Blaschko H. Catecholamine biosynthesis. Br Med Bull 1973; 29: 105.]</ref> <ref>http://www.jneurosci.org/cgi/ijlink?linkType=PDF&journalCode=jbc&resid=239/9/2910 Nagatsu T, Levitt M, Udenfriend S (1964) Tyrosine hydroxylase: the initial step in norepinephrine biosynthesis. J Biol Chem 239:2910-2917.</ref>
Тирозин хидроксилазата има четири изоформи<ref>[Nagatsu T, Stjarne L (1998) Catecholamine synthesis and release. Overview. Adv Pharmacol 42:1-14.]</ref>, като [[транскрипция]]та ѝ се стимулира от клюкокортикоиди, цАМФ-зависима протеинкиназа, Ca<sup>2+</sup> [[фосфолипид]] зависима протеинкиназа и Ca<sup>2+</sup> [[калмодулин]] зависима протеинкиназа. [[Ензим]]ът е наличен само в тъкани, които синтезират катехоламини и различни фактори регулират активността му. Активността на ензима намалява при увеличаване на катехоламините. Тази [[Обратна връзка|отрицателна обратна връзка]] върху [[тирозин]] хидроксилазата отпада, когато катехоламините се отделят от секреторните гранули в резултат на различни стимули.
През втория етап се осъществява [[декарбоксилиране]] на L-ДОПА до [[допамин]] чрез [[ензим]]а ароматна L-аминокиселинна декарбоксилаза (ДОПА [[декарбоксилаза]]) с участието на пиридоксал фосфат (активната форма на [[Витамин B6|витамин B<sub>6</sub>]]). Ензимът е неспецифичен и участва също в декарбоксилирането на [[аминокиселина]]та [[триптофан]] до [[триптамин]] и на 5-хидрокситриптамин до [[серотонин]].
Ред 20:
Последният етап от катехоламиновата синтеза е образуването на [[адреналин]] от [[норадреналин]]. В бъбречната сърцевина норадреналинът се освобождава от секреторните гранули в [[цитоплазма]]та. Следва [[метилиране]] под действието на [[ензим]]а фенилетаноламин-N-метилтрансфераза (ФНМТ) с участието на S-аденозилметионин [[кислород]] и [[магнезий]] като кофактори. Синтезираният адреналин се опакова отново в секреторни гранули.
Ензимът увеличава експресията си при високи нива на [[глюкокортикоиди]], а адреналинът осъществява [[Обратна връзка|отрицателна обратна връзка]] върху активността му. [[Ацетилхолин|Холинергичната]] стимулация чрез [[никотин]]ови и [[мускарин]]ови [[рецептор]]и повлиява транскрипцията на ензима.<ref>[http://www.jneurosci.org/cgi/content/abstract/14/4/2106 Evinger MJ,Ernsberger P,Regunathan S, et al. A single transmitter regulates gene expression through two separate mechanisms: cholinergic regulation of phenylethanolamine N-methyltransferase mRNA via nicotinic and muscarinic pathways. J Neurosci 1994; 14:2106–2116.]</ref> <ref>[http://ajpregu.physiology.org/cgi/external_ref?access_num=7643129&link_type=MED Evinger MJ,Ernsberger P, Regunathan S, et al. Regulation of phenylethanolamine N-methyltransferase gene expression by imidazoline receptors in adrenal chromaffin cells. J Neurochem 1995; 65:988–997.]</ref>
==Функция==
| |||