През 1764г1764 г. френският търговец на кожи Пиер Лаклед основава търговска колония на мястото,където Мисури се влива в Мисисипи. той кръщава града Сейнт Луис в чест на френския крал [[Луи IX (Франция)|Свети Луи]]. През 1803г1803 г. французите продават града заедно с целия щат Луизиана на САЩ. През следващите години щатът се превръща в "американска врата към Запада". В чест на този исторически етап в центъра на града е издигнат огромен бетонен мемориал,наречен Гейтуей Арч. 8 асансьора издигат туристите на внушителна височина от 190м.