На 5 февруари 1265 в [[Перуджа]] кардиналите избират Гуидо Фулкодии за нов папа. По време на управлението си Климент предприема решителни действия за укрепване влиянието на Църквата. В съюз с [[Карл I Анжуйски]], брата на френския крал, папата се стреми да разгроми окончателно наследницитенаследника на император [[Фридрих II]] и- [[Конрадин]], заедно с неговите съюзници, като в крайна сметка довежда борбата докрай. С пълна сила се водят преговори с византийския император [[Михаил VIII Палеолог]] за присъединяването му към католическата църква, но мечтите на папата не се сбъдват. Също така се отдалечават и надеждите на Църквата относно възстановяването на [[Латинската империя]] и за възвръщането на Свещената земя. Опитите на Карл Анжуйски да покори [[Византия]] остават напразни, а така очаквания кръстоносен поход на френския крал [[Луи IX]] все не може да бъде организиран.
