Ханс Холбайн произхожда от известна аугсбургска фамилия. Баща му, [[Ханс Холбайн Стария]], е един от най- известните художници на своето време. С изкуство се е занимавал и чичо му, Зигмуд Холбайн, за чието творчество и живот е известно малко.
Още от малък художникът е възпитаван в Духа на новите светски идеи, на интерес към [[античност]]та, към постиженията на науката и към книгите. Изкуството на Италианския [[зрял ренесанс]] е допринесло значително за откъсването му от късното [[Международна готика|късното готическо изкуство]]. Ранните произведения на Холбайн са близки по изобразителни похвати до класическите образци на [[Италиански ренесанс|Италианския ренесанс]]. По-късно силно влияние върху светогледа на художника оказват хуманистите от онова време [[Еразъм Ротердамски]], нидерландски филолог и философ в [[Базел]], и [[Томас Мор]] в [[Лондон]]. Получил художественото си възпитание в дома на баща си, Холбайн работи отначало в [[Аугсбург]]. Ханс Холбайн Младият и брат му Амброзиус Холбайн, също художник, се преместват през 1514 г. в Базел с надеждата да намерят там добро препитание като [[илюстратор]]и. Тук Ханс работи за Ханс Фробен и илюстрира книгите „Възхвала на глупостта“ от Еразъм Ротердамски и „Утопия“ от Томас Мор. През 1519 г., годината на смъртта на брат му, Ханс се жени за 4 години по-възрастната от него Елзбет Бинзенщок, вдовица на еден базелски кожухар, което му дало възможност да стане член на Базелския еснаф на художниците и през 1520 г. да стане гражданин на Базел. Елзбет ражда четири деца. Жена си и първите две деца Ханс Холбайн увековечава в картината си „Жената на Холбайн с двете по-големи деца“ /1528, Художествен музей Базел/, която се счита за една от първите картини, в които един художник изобразява семейството си.
В Базел Холбайн Младият прави няколко портрета на Еразъм Ротердамскси. Там той сътворява и двете си известни картини на Мадоната, "Дармщетската Мадона"/1525-26 г., от 2004г намираща се в Щедел, [[Франкфурт на Майн]]/ и "Солотумската Мадона"/ 1522 г., намираща се в Художествения музей в Солотум/.