Лаймска болест: Разлика между версии
Изтрито е съдържание Добавено е съдържание
медицинско опровержение |
Редакция без резюме |
||
Ред 14:
}}
'''Лаймската болест''' (''Morbus laimi'', '''''Лаймска борелиоза, борелиозис бургдорфери''''' или само '''борелиоза''') е [[Инфекциозна болест|инфекциозно заболяване]], причинявано от поне четири различни [[вид (биология)|вида]] [[бактерия|бактерии]] представители на [[род (биология)|рода]] ''[[Борелия]]''.<ref name=samuels_2010>{{cite book |author= Samuels DS; Radolf, JD (editors)| year=2010 |title=Borrelia: Molecular Biology, Host Interaction and Pathogenesis | publisher=Caister Academic Press | isbn= 978-1-904455-58-5 | chapter=Chapter 6, Structure, Function and Biogenesis of the ''Borrelia'' Cell Envelope}}</ref> <ref name=Sherris>{{cite book | editor = Ryan KJ; Ray CG | title = Sherris Medical Microbiology | edition = 4th | pages = 434–37 | publisher = McGraw Hill | year = 2004 | isbn = 0-8385-8529-9}}</ref> ''[[Борелия бургдорфери]]''<ref name=Hu>{{cite web | author = Hu, Linden | chapter = Clinical Manifestations of Lyme Disease in Adults | title = UpToDate | publisher = UpToDate | year = 2009 | url = http://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-of-lyme-disease-in-adults }}</ref> е основният причинител на [[болест]]та в [[Северна Америка]], докато ''[[Борелия афзелии]], [[Борелия гаринии]], [[:en:Borrelia_spielmanii|Borrelia spielmanii]] ''и др.'' ''причиняват повечето случаи в [[Евразия]]. Въпреки сравнително бавната им скорост на делене бактериите от род Borrelia успешно мутират и напоследък се откриват нови видове, както и различни щамове на вече известните.
Борелиите са уникални с т.н. ендофлагела и начина на движение. Ендофлагелата е разполо жена в периплазменото пространство между полутвърда пептидогликанова основа и многослойна подвижна външномембранна обвивка. Когато филаментите се съкращават борелията се движи с въртеливи, подобни на отварачка, движения. Широко разпространени са във вискозна среда – водни седименти, биофилми, мукозни тъкани, серум и чревен тракт на хора. Начинът им на движение е адаптация към характеристиките на средата. Локализирането на флагелата, която нормално е основен бактериален антиген, във вътрешността на клетката им позволява да я скрият от имунната система на гостоприемника. Борелиите са едни от малкото патогенни бактерии, които могат да живеят без желязо. В ензими, участващи в жизнените процеси на микроорганизма желязо‐сулфидните съединения са заменени с манган<ref>Ouyang Z1, He M, Oman T, Yang XF, Norgard MV. A manganese transporter, BB0219 (BmtA), is required for virulence by the Lyme disease spirochete, Borrelia burgdorferi. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Mar 3;106(9):3449-54. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2651281/
Лаймската болест е най-честото заболяване предавано от [[кърлеж]]и в [[северно полукълбо| северното полукълбо]].<ref name=fell_2000>{{cite journal |author=Fell E |title=An update on Lyme disease and other tick-borne illnesses |journal=Nurse Pract |volume=25 |issue=10 |pages=38–40, 43–44, 47–48 passim; quiz 56–57 |year=2000 |month=October |pmid=11068777 |doi=10.1097/00006205-200025100-00003}}</ref> ''Borrelia'' се разпространява у хората след ухапване от твърдите еленови кърлежи.<ref name=Baron>{{cite book | author = Johnson RC | chapter = Borrelia | title = Baron's Medical Microbiology |editors=Baron S, et al.| edition = 4th | publisher = Univ of Texas Medical Branch | year = 1996 | url = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?&rid=mmed.section.1965 | isbn = 0-9631172-1-1 | pmid = 21413339 }}</ref> Съобщавани са случаи, при това потвърдени серологично, на пренасяне на лаймска болест чрез бълхи, някои видове мухи и комари. Ранните [[симптом]]и включват [[Треска (медицина)|висока температура и втрисане]], [[главоболие]], [[Прострация (медицина)|прострация]], [[депресия]] и доста често — характерен [[патогномостичен симптом]] наречен ''еритема мигранс'' ({{lang-lat|Erythema chronicum migrans}})<ref>[http://infozdrave.net/public/media/Laimska_bolest.pdf ''Лаймска болест''. Ангелов, К. и Каменов, Г. Посетен сайт на 21 септември 2013.]</ref><ref name="24hrs">[http://www.24chasa.bg/Article.asp?ArticleId=1059286 Лаймската болест се маскира с нетипични симптоми. Мангъров, A. (2011). Посетен сайт на 21 септември 2013 ]</ref>. Оставена без лечение, признаците на болестта прогресират като се проявяват в [[става|ставите]], [[сърце]]то, [[Лимфна система|лимфната система]] и [[Централна нервна система|централната нервна система]]. В повече от случаите (около 80%) симптомите изчезват при адекватно [[антибиотик|антибиотично лечение]], стига да се постави навременна и правилна диагноза.<ref name=IDSA_FAQ>{{cite web | url = http://www.idsociety.org/Lyme_Facts/ | title = Ten Facts You Should Know About Lyme Disease |publisher = [[Infectious Diseases Society of America]]|date = May 10, 2011| accessdate = June 18, 2013}}</ref> Забавено, недостатъчно като продължителност или неадекватно лечение може да доведе до сериозни и трудно лечими или нелечими последствия.<ref name="Cairns">{{cite journal |author=Cairns V, Godwin J |title=Post-Lyme borreliosis syndrome: a meta-analysis of reported symptoms |journal=Int J Epidemiol |volume=34 |issue=6 |pages=1340–45 |year=2005 |month=December |pmid=16040645 |doi=10.1093/ije/dyi129}}</ref> В 10-20% от случаите симптомите остават, като те могат да бъдат и много сериозни. В последните години се преосмислят възможностите на антибиотичното лечение, тъй като то е само със симптоматична насоченост. Оказва се, че дори и от „излекувани“ хора (т.е. без клинични симптоми) е възможно възстановяване на бактериите чрез ксенодиагностика. Пълно елиминиране на перзистентните форми и на обвитите с биофилм микроколонии на борелии in vitro е постигнато само с комбинация от три антибиотика – даптомицин+цефоперазон+доксициклин<ref name=":0">Drug Combinations against Persisters : Eradication Achieved by Using Daptomycin, Cefoperazone and Doxycycline▼
</ref> <ref>J. E. Posey, F. C. Gherardini:
<nowiki>Lack of a role for iron in the Lyme disease pathogen. Science. 2000 Jun 2;288(5471):1651-3. PMID 10834845 </nowiki>http://www.sciencemag.org/content/288/5471/1651
</ref> <ref>[[Manganese and Zinc Regulate Virulence Determinants in Borrelia burgdorferi]] http://iai.asm.org/content/81/8/2743.full</ref> <ref>[http://www.jbc.org/content/288/12/8468.full A Manganese-rich Environment Supports Superoxide Dismutase Activity in a Lyme Disease Pathogen, <em>Borrelia burgdorferi. </em>http://www.jbc.org/content/288/12/8468.full]
</ref> <ref><em>[http://www.jbc.org/content/287/23/19284.full Borrelia burgdorferi]</em>[http://www.jbc.org/content/287/23/19284.full , a Pathogen That Lacks Iron, Encodes Manganese-dependent Superoxide Dismutase Essential for Resistance to Streptonigrin. http://www.jbc.org/content/287/23/19284.full]
</ref>. Така избягват проблема на останалите патогенни бактерии да се борят с клетките на хазяина за достъп до железни йони. Третият по ред организъм на земята с напълно секвениран геном (1997 г.) след H.influenzae и M.genitalium през 1995г. Геномът съдържа 910 725 базови двойки и 853 гена.
Заболяването е наречено на градовете [[Лайм (град)|Лайм]] и [[Олд Лайм]] в [[Кънетикът]], [[САЩ]], където е диагностицирано за пръв път през [[1975]] година като отделно и специфично състояние.
▲Лаймската болест е най-честото заболяване предавано от [[кърлеж]]и в [[северно полукълбо| северното полукълбо]].<ref name="fell_2000">{{cite journal |author=Fell E |title=An update on Lyme disease and other tick-borne illnesses |journal=Nurse Pract |volume=25 |issue=10 |pages=38–40, 43–44, 47–48 passim; quiz 56–57 |year=2000 |month=October |pmid=11068777 |doi=10.1097/00006205-200025100-00003}}</ref> ''Borrelia'' се разпространява у хората след ухапване от твърдите еленови кърлежи.<ref name="Baron">{{cite book | author = Johnson RC | chapter = Borrelia | title = Baron's Medical Microbiology |editors=Baron S, et al.| edition = 4th | publisher = Univ of Texas Medical Branch | year = 1996 | url = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?&rid=mmed.section.1965 | isbn = 0-9631172-1-1 | pmid = 21413339 }}</ref> Съобщавани са случаи, при това потвърдени серологично, на пренасяне на лаймска болест чрез бълхи, някои видове мухи и комари. Ранните [[симптом]]и включват [[Треска (медицина)|висока температура и втрисане]], [[главоболие]], [[Прострация (медицина)|прострация]], [[депресия]] и доста често — характерен [[патогномостичен симптом]] наречен ''еритема мигранс'' ({{lang-lat|Erythema chronicum migrans}})<ref>[http://infozdrave.net/public/media/Laimska_bolest.pdf ''Лаймска болест''. Ангелов, К. и Каменов, Г. Посетен сайт на 21 септември 2013.]</ref><ref name="24hrs">[http://www.24chasa.bg/Article.asp?ArticleId=1059286 Лаймската болест се маскира с нетипични симптоми. Мангъров, A. (2011). Посетен сайт на 21 септември 2013 ]</ref>. Оставена без лечение, признаците на болестта прогресират като се проявяват в [[става|ставите]], [[сърце]]то, [[Лимфна система|лимфната система]] и [[Централна нервна система|централната нервна система]]. В повече от случаите (около 80%) симптомите изчезват при адекватно [[антибиотик|антибиотично лечение]], стига да се постави навременна и правилна диагноза.<ref name="IDSA_FAQ">{{cite web | url = http://www.idsociety.org/Lyme_Facts/ | title = Ten Facts You Should Know About Lyme Disease |publisher = [[Infectious Diseases Society of America]]|date = May 10, 2011| accessdate = June 18, 2013}}</ref> Забавено, недостатъчно като продължителност или неадекватно лечение може да доведе до сериозни и трудно лечими или нелечими последствия.<ref name="Cairns">{{cite journal |author=Cairns V, Godwin J |title=Post-Lyme borreliosis syndrome: a meta-analysis of reported symptoms |journal=Int J Epidemiol |volume=34 |issue=6 |pages=1340–45 |year=2005 |month=December |pmid=16040645 |doi=10.1093/ije/dyi129}}</ref>
morphology of ''Borrelia burgdorferi''. Microbiology '''146''':119–127.]</ref><ref>[http://scholar.google.com/scholar_lookup?title=Conversion%20of%20Borrelia%20garinii%20cystic%20forms%20to%20motile%20spirochetes%20in%20vivo&author=I%20Gruntar&author=T%20Malovrh&author=R%20Murgia&author=M%20Cinco&publication_year=2001&journal=Acta%20Pathol%20Microbiol%20Scand&volume=109&pages=383-388 Conversion of ''Borrelia garinii'' cystic forms to motile spirochetes ''in vivo''. Acta Pathol Microbiol Scand '''109''':383–388.]</ref> <ref>[http://scholar.google.com/scholar_lookup?title=In%20vitro%20conversion%20of%20Borrelia%20burgdorferi%20to%20cystic%20forms%20in%20spinal%20fluid%2C%20and%20transformation%20to%20mobile%20spirochetes%20by%20incubation%20in%20BSK-H%20medium&author=%C3%98%20Brorson&author=SH%20Brorson&publication_year=1998&journal=Infection&volume=26&pages=44-50 In vitro conversion of ''Borrelia burgdorferi'' to cystic forms in spinal fluid, and transformation to mobile spirochetes by incubation in BSK-H medium. Infection '''26''':44–50.]</ref> <ref name=":2">''[http://www.pnas.org/cgi/ijlink?linkType=ABST&journalCode=aac&resid=37/5/1115 In vitro]''[http://www.pnas.org/cgi/ijlink?linkType=ABST&journalCode=aac&resid=37/5/1115 activity of vancomycin against the spirochete ''Borrelia burgdorferi''. Antimicrob Agents Chemother '''37''':1115–1121.]</ref> <ref name=":3">[http://www.pnas.org/cgi/ijlink?linkType=ABST&journalCode=aac&resid=39/5/1127 Effects of penicillin, ceftriaxone, and doxycycline on morphology of ''Borrelia burgdorferi''. Antimicrob Agents Chemother '''39''':1127–1133.]</ref> в много случаи е наблюдавана резистентност към различни антибиотици, включително и към обичайно прилаганите в съвременната медицина <ref name=":2" /> <ref>[[Erythromycin Resistance in Borrelia burgdorferi. http://aac.asm.org/content/46/11/3637.full|Erythromycin Resistance in <em>Borrelia burgdorferi. </em>http://aac.asm.org/content/46/11/3637.full]]
</ref><ref name=":4">Cases of Lyme borreliosis resistant to conventional treatment: improved symptoms with cephalosporin plus specific beta-lactamase inhibition. Gasser R., Reisinger E, Eber B, Pokan R, Seinost G, Berglöff J, Horwarth R, Sedaj B, Klein W.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9158807
Пълен текст на http://www.benbrew.com/lb/lactamase.pdf
</ref> <ref name=":5">Treatment of late Lyme borreliosis with cefoperazone and sulbactam. Gasser RN, Reisinger EC, Eber B, Wendelin I, Pokan R, Seinost G, Klein W.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7776796
</ref> <ref name=":6">[[Destruction of spirochete Borrelia burgdorferi round-body propagules (RBs) by the antibiotic Tigecycline. http://www.pnas.org/content/106/44/18656.full|Destruction of spirochete <em>Borrelia burgdorferi</em> round-body propagules (RBs) by the antibiotic Tigecycline. http://www.pnas.org/content/106/44/18656.full]]
</ref> <ref>[http://www.nature.com/emi/journal/v3/n7/full/emi201453a.html Identification of novel activity against ''Borrelia burgdorferi''persisters using an FDA approved drug library. Jie Feng, Ting Wang, Wanliang Shi, Shuo Zhang, David Sullivan, Paul G Auwaerter, Ying Zhang.]
''[http://www.nature.com/emi/journal/v3/n7/full/emi201453a.html Emerging Microbes & Infections]''[http://www.nature.com/emi/journal/v3/n7/full/emi201453a.html (2014) '''3''', e49; doi:10.1038/emi.2014.53. Published online 2 July 2014. ]
http://www.nature.com/emi/journal/v3/n7/full/emi201453a.html
</ref> <ref>[[Antimicrobial susceptibility of Borrelia burgdorferi sensu lato: what we know, what we don't know, and what we need to know.]]
</ref> . Дори и след "адекватно" лечение 10-20% от случаите симптомите остават, като те могат да бъдат и много сериозни. Антибиотици от пеницилиновата и тетрациклиновата (доксициклин) група предизвикват образуване на сферични форми (цисти) и по-скоро временно потискане симптомите, отколкото лечение<ref name=":3" /> <ref name=":6" />. Поставени за няколко дни в подходяща инкубационна среда цисти отново възвръщат спирохетната си форма <ref name=":6" />. Засега това е най-логичната предложена теория за "перзистираща" симптоматика у редица пациенти въпреки агресивната терапия<ref>Cultivation of Borrelia burgdorferi from joint fluid three months after treatment of facial palsy due to Lyme borreliosis [letter]<br>
Schmidli J, Hunziker T, Moesli P, Schaad UB. J Infect Dis 1988 Oct; 158(4): 905-6 PMID: 3171237</ref> <ref>Spirochetes in the spleen of a patient with chronic Lyme disease.<br>
Cimmino MA, Azzolini A, Tobia F, Pesce CM. Am J Clin Pathol 1989 Jan; 91(1): 95-7 PMID: 2910019</ref><ref>Survival of Borrelia burgdorferi in antibiotically treated patients with Lyme borreliosis. <br>
Preac Mursic V, Weber K, Pfister HW, Wilske B, Gross B, Baumann A, Prokop J. Infection 1989 Nov-Dec; 17(6): 355-9 PMID: 2613324</ref> <ref>Randomized comparison of ceftriaxone and cefotaxime in Lyme neuroborreliosis.<br>
Pfister HW, Preac Mursic V, Wilske B, Schielke E, Sorgel F, Einhaupl KM. J Infect Dis 1991 Feb; 163(2): 311-8 PMID: 1988514</ref> <ref>Persistence of Borrelia burgdorferi in ligamentous tissue from a patient with chronic Lyme borreliosis.<br>
Haupl T, Hahn G, Rittig M, Krause A, Schoerner C, Schonherr U, Kalden JR, Burmester GR. Arthritis Rheum 1993 Nov; 36(11): 1621-6 PMID: 8240439</ref>. Докладвани са случаи на подобрение на симптоматиката след повторно антибиотично третиране <ref name=":4">Cases of Lyme borreliosis resistant to conventional treatment: improved symptoms with cephalosporin plus specific beta-lactamase inhibition. Gasser R., Reisinger E, Eber B, Pokan R, Seinost G, Berglöff J, Horwarth R, Sedaj B, Klein W.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9158807
Пълен текст на http://www.benbrew.com/lb/lactamase.pdf
</ref> <ref name=":5">Treatment of late Lyme borreliosis with cefoperazone and sulbactam. Gasser RN, Reisinger EC, Eber B, Wendelin I, Pokan R, Seinost G, Klein W.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7776796
</ref>. Описани са смъртни случаи с доказана борелиоза (постмортем) въпреки адекватни антибиотични терапии<ref>[http://www.labome.org/research/Granulomatous-hepatitis-associated-with-chronic-Borrelia-burgdorferi-infection-a-case-report.html Granulomatous hepatitis associated with chronic Borrelia burgdorferi infection: a case report. 2014 Marianne J Middelveen<sup>1</sup>, Steve A McClain<sup>2, 3</sup>, Cheryl Bandoski<sup>4</sup>, Joel R Israel<sup>3</sup>, Jennie Burke<sup>5</sup>, Alan B MacDonald<sup>1</sup>, Arun Timmaraju<sup>3</sup>, Eva Sapi<sup>4</sup>, Yean Wang<sup>5</sup>, Agustin Franco<sup>5</sup>, Peter J Mayne<sup>1</sup>, Raphael B Stricker<sup>1</sup>]<sup>[http://www.labome.org/research/Granulomatous-hepatitis-associated-with-chronic-Borrelia-burgdorferi-infection-a-case-report.html 1]</sup>[http://www.labome.org/research/Granulomatous-hepatitis-associated-with-chronic-Borrelia-burgdorferi-infection-a-case-report.html International Lyme and Associated Diseases Society, Bethesda, MD, USA. <sup>2</sup> Departments of Dermatology and Emergency Medicine, State University of New York, Stony Brook, NY, USA. <sup>3</sup> McClain Laboratories LLC, Smithtown, NY, USA. <sup>4</sup> Department of Biology and Environmental Science, University of New Haven, West Haven, CT, USA. <sup>5</sup> Australian Biologics, Sydney, NSW, Australia]
[http://www.labome.org/research/Granulomatous-hepatitis-associated-with-chronic-Borrelia-burgdorferi-infection-a-case-report.html http://dx.doi.org/10.13070/rs.en.1.875]
[http://www.labome.org/research/Granulomatous-hepatitis-associated-with-chronic-Borrelia-burgdorferi-infection-a-case-report.html 2014-06-09]
</ref> <ref>[http://lymerick.net/persistent-borreliosis.html Microscopy, Culture or PCR-verified cases of <br>
persistent [seronegative] Lyme Borreliosis]
</ref> <ref>Fatal encephalitis caused by concomitant infection with tick-borne encephalitis virus and Borrelia burgdorferi.<br>
Oksi J, Viljanen MK, Kalimo H, Peltonen R, Marttia R, Salomaa P, Nikoskelainen J, Budka H, Halonen P. Clin Infect Dis 1993 Mar; 16(3): 392-6 PMID: 8452951</ref>. В последните години се преосмислят възможностите на антибиотичното лечение, тъй като то е само със симптоматична насоченост. Оказва се, че дори и от „излекувани“ хора (т.е. без клинични симптоми) е възможно възстановяване на бактериите чрез ксенодиагностика. Пълно елиминиране на перзистентните форми и на обвитите с биофилм микроколонии на борелии in vitro е постигнато само с комбинация от три антибиотика – даптомицин+цефоперазон+доксициклин<ref name=":0">Drug Combinations against Persisters : Eradication Achieved by Using Daptomycin, Cefoperazone and Doxycycline
Jie Feng, Paul G. Auwaerter, Ying Zhang. Published: March 25, 2015. DOI: 10.1371/journal.pone.0117207
http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371%2Fjournal.pone.0117207</ref>.Засега единственият опит за откриване на насочено средство за конкретна борба с борелиите е чрез инхибиране на манган-пренасящия протеин<ref name=":1">Borreliacidal activity of <em>Borrelia</em> metal transporter A (BmtA) binding small molecules by manganese transport inhibition. Wagh D, Pothineni VR, Inayathullah M, Liu S, Kim KM, Rajadas J. <strong>DOI</strong> [[doi:10.2147/DDDT.S77063|http://dx.doi.org/10.2147/DDDT.S77063]]
Line 145 ⟶ 193:
За лицата попадащи в категорията на лечение с орален доксициклин, дозата за възрастни под 40кг и деца над 8-годишна възраст е 2мг/кг/доза, орално два пъти на ден; за останалите е 100мг/доза два пъти на ден.<ref>''Lyme’s disease''. '''Epocrates Essentials'''. Version 5.2</ref> Препоръчителната продължителност на лечението е от една до четири седмици. При упорито отичане на ставите може да се прибегне до втори терапевтичен цикъл. <ref name=wright_2012/> Извън това положение, не се препоръчва лечение по-продължително от 28 дни, тъй като няма клинични доказателства за по-висока ефективност или добри резултати от такива администрации. <ref name=wright_2012/> Години след излагане на антигените на лаймската болест организмът ще поддържа някакви [[гамаглобулин]]ни нива от типа IgM и IgG, дори и след успешно антибиотично лечение; по тази причина не се препоръчва контрол чрез лаборатория, а по симптоми и общи показатели на остри възпаления.<ref name=wright_2012/>
{{Quote|Не се препоръчват следните антибиотици и лекарствени средства поради липса на ефективност срещу лаймска болест: [[първо поколение цефалоспорини]], [[флуороквинолони]], [[карбапенеми]], [[ванкомицин]], [[метронидазол]], [[тинидазол]], [[амантадин]], [[кетолиди]], [[изониацид]], [[бактрим]], [[флуконазол]], [[бензатин пеницилин G]], комбинирани антимикробиални препарати, [[пулсово дозиране]], дългосрочна антибиотична терапия, лечение срещу [[бартонела]], [[хипербарична камера]], [[озон]]ови бани, [[топлотерапия]], венозни [[имуноглобулин]]и, [[холестирамин]], венозен хидроген пероксид ([[кислородна вода]]), хранителни суплементни добавки и други.|Обществото на американските лекари инфекционисти|<ref name="GUIDELINES"/>}}
Съществуват изследвания, които доказват, че дори след антибиотично лечение има шансове за оцеляване на бактерии поради техния [[плеоморфизъм]] и възможността им да променят [[генетичен код|генетичния си код]] за избягване на лекарствени [[токсин]]и<ref name="BIOLOGODETOX"/>. При такава промяна на генетичния код бактерията става неоткриваема за съществуващите лабораторни тестове. Същевременно са наблюдавани многократно рецидивиращи заболявания при третираните с антибиотици. <ref name="BIOLOGODETOX"/> Наблюдавани са случаи на резистентност на бактериите, като при някои пациенти, след поредица неуспешни антибиотични курсове клиничните симптоми са били подобрени само чрез комбинация от цефоперазон и сулбактам<ref name=":4">Cases of Lyme borreliosis resistant to conventional treatment: improved symptoms with cephalosporin plus specific beta-lactamase inhibition. Gasser R., Reisinger E, Eber B, Pokan R, Seinost G, Berglöff J, Horwarth R, Sedaj B, Klein W.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9158807
Пълен текст на http://www.benbrew.com/lb/lactamase.pdf
</ref> <ref name=":5">Treatment of late Lyme borreliosis with cefoperazone and sulbactam. Gasser RN, Reisinger EC, Eber B, Wendelin I, Pokan R, Seinost G, Klein W.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7776796
| |||